Um ano após o Apocalipse, Dean desistiu de ser um caçador e está vivendo com Lisa e seu filho Ben. Misteriosamente liberto de sua prisão no inferno, Sam encontra Dean e conta a ele que o irmão precisa voltar à luta. Sam apresenta a Dean um mundo - uma família - que ele nem sabia existir: os Campbells, a família de sua mãe, liderada por ninguém menos que seu avô Samuel.

Neste primeiro episódio da quarta temporada de "Supernatural" Dean foi libertado do inferno e não parece ter qualquer lembrança do último acontecimento. Assim, depois do seu alegre reencontro com Sam e Bobby (Jim Beaver), a equipe visita um amigo de Bobby para tentar descobrir o que trouxe Dean de volta e o que esperar em troca do seu retorno.

Na estréia da terceira temporada, preparando-se para a possibilidade de uma Guerra apocalíptica, Sam e Dean percebem de enfrentarão uma tarefa enorme: caçar centenas de demônios que escaparam do inferno. Dean decide viver plenamente e exibe uma atitude descuidada, o que preocupa Sam. O companheiro caçador de demônios Bobby fala aos irmãos a respeito de umas aparições em Nebraska que parecem ser sete demônios que são manifestações dos sete pecados capitais.

 Depois de cremar o corpo de seu pai, Sam e Dean se recusam a discutir a sua morte. Em vez disso, voltam ao trabalho e encontram o Roadhouse Harvelle, um bar freqüentado por caçadores. Lá, eles conhecem Ellen Harvelle (Samantha Ferris), uma velha amiga de John, e sua filha Jo (Alona Tal). Com a ajuda de Ash (Chad Lindberg) eles tentam analisar a investigação de John sobre Azazel com seu computador, os irmãos vão investigar assassinatos de visitantes a um circo. Eles descobrem que um Rakshasa. Os Rakshasa geralmente se disfarçam para atrair crianças e enganam elas para deixa-los entrar em casa para matar seus pais. Quando não está se alimentando, ela toma a forma de um atirador de facas cego no circo, e os irmãos matam com um tubo de Órgão feito de latão. Dean depois desconta sua ira em relação morte de seu pai sobre o Impala.

Criada por Eric Kripke, a série narra a estória dos irmãos Sam (Jared Padalecki) e Dean Winchester (Jensen Ackles), que viajam pelas cidades dos Estados Unidos em um Impala preto, investigando acontecimentos sobrenaturais, e caçando fantasmas, demoníos e vampiros. A série baseia-se em conhecidas lendas urbanas, em crenças comuns, em folclore e na mitologia antiga, e a partir da quarta temporada, nas histórias bíblicas.A família Winchester, residente de Lawrence, Kansas, vive aparentemente feliz, quando ocorre uma tragédia John,  o patriarca da família, em busca de vingança, inicia uma caçada  viajando por todo o país, para encontrar o quê ou quem, causou a morte  de sua esposa, Mary. Já adultos, Dean continua a caçada ao lado de seu pai, e Sam os deixa para viver uma vida “normal” ao lado de sua namorada Jessica, e estudar Direito na Universidade Stanford. Mas quando Jessica morre da mesma forma que Mary, Sam une-se a Dean para encontrar o quê ou quem matou sua namorada, e ir em busca de seu pai desaparecido. No caminho da jornada, Sam e Dean matam todos os tipos de monstros que encontram, sem saber que o que os espera, é o Apocalipse e as histórias bíblicas.